苄索氯铵稳定性实验报告

发布时间：2015/3/4 9:57:09   所属类别：资质证书 【打印】【关闭】

稳定性报告

摘要：苄索氯铵是一种结晶状季铵盐化合物，研究其稳定性是在考察其在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为其生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据。本试验采用高温、高湿、光照等试验方法，通过高效液相色谱外标法测定其含量，得出其在适宜储存条件下稳定性较好，产品有效期1年以上，暂定其有效期为1年。

关键词：稳定性试验、苄索氯铵

正文

1  前言

1.1  苄索氯铵简介

中文名称：苄索氯铵

英文名称：Benzethonium chloride

类别：阳离子表面活性剂-季铵盐-苄基季铵盐

CAS No.：121-54-0

分子式：C27H42ClNO2；

分子量：448.08。

结构式：

 

性质

外观：白色或类白色固体。

溶解性：溶于水。

稳定性：稳定。

危险性：具有刺激性。对皮肤、眼睛有较强的刺激性。

特性：具有优良的杀菌灭藻、防腐、抗静电、润湿、渗透能力。除臭。

 

1.2  苄索氯铵质量标准

项目Items	检测方法 method	认可标准Specification
性状 Character		白色粉末或晶体 White fine powder or crystals
含量 Assay		99.5%
熔点 Melting range	USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride”	158 - 163 ℃
溶解度 Solubility		溶于热水、甲醇和乙醇 Soluble in water methanol and alcohol
酸度(1%水溶液) pH（1% water solution）		5-8
水溶液透明度 Transparency in water solution		透明无色无悬浮物 Transparent colorless no suspended solids
铵盐限度 Limit of ammonium compounds	USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride”	不得有氨臭味 The ordor of ammonia is not perceptible
炽灼残渣 Residue on ignition	USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride”	不超过0.1 % NMT 0.1 %
干燥失重 Loss on drying	USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride”	不超过5 %  NMT 5 %

1.3  取样信息：用于检测的供试品采集采用圆锥四分法采集。

批号	生产日期	生产地点	批量	包装
20131101	20131113	南京生产基地	1000kg	双层PE袋，25kg纸板桶
20131102	20131117	南京生产基地	1000kg	双层PE袋，25kg纸板桶
20131103	20131121	南京生产基地	1000kg	双层PE袋，25kg纸板桶

 

1.4  稳定性试验指导：化学药物稳定性研究技术指导原则2005年版

2  考察项目及检测方法

2.1性状

2.1.1  外观

白色粉末或晶体；

取样于无色洁净样品盘中，置于明亮处，用肉眼观测其色泽，并检查其是否松散，有无结块和可见杂质。

2.1.2  干燥失重

精确取样品约1g，平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过10mm ，于烘箱内105℃干燥4小时。放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将称量瓶盖好。干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。

 

2.1.3  熔点

取合适样品，于不高于80摄氏度条件下减压干燥至恒重，在红外烤灯下于玛瑙研钵中研磨充分， 取一支一端封口的毛细管，以开口端插入样品粉末中，一些粉末会卡入开口端。取出毛细管，将沾黏在外壁的试样擦拭干净。取一支空气冷凝管，一端放置在桌面上，将毛细管的封口端向下，开口端朝上，自玻璃管的上端放入，让毛细管在桌面上弹震，使在开口端的试样落入底部，如此反复几次。毛细管中的试样不要超过2~3 mm。 

测定熔点 ，待温度计上升至156℃左右时，减缓加热速度，待温度下降20℃后，重复上述步骤三次。

 

2.2  含量测定

检测方法：采用高效液相等度洗脱法

样品制备：精确称量2.1.2干燥后的样品50mg，使用甲醇配置成0.1mg/ml浓度供试液，待用。（苄索氯铵的含量线性范围0．05～0．3mg／ml）。

标准品制备：标准样品（含量99.7%），制备方法同上。

实验条件：

色谱柱： C18柱 （250×4.6 mm， 5um），

流动相为甲醇：水=90：10（含高氯酸钠0.1M并用磷酸调pH至3.0），

流速1.0ml/min,

波长260nm,

柱温：25℃。

苄索氯铵在4.7min左右出峰，检测限为5ng。

3  试验方法        

3.1高温试验  

试验设备             

取本品，将本品置入10cm培养皿中，摊成≤5mm厚的薄层，放入药品稳定性试验箱中，设定温度60℃条件下放置10天，于第5天、第10天取样，检测相关指标。

3.2高湿试验

试验设备

取本品，将本品置入10cm培养皿中，摊成≤5mm厚的薄层，放入药品稳定性试验箱中，设置温度25℃±2℃、相对湿度90％±5％，放置10天，在第0天、第5天和第10天取样检测。

3.3光照试验

取本品，将本品置入10cm培养皿中，摊成≤5mm厚的薄层，放入药品稳定性试验箱中，距光源30cm，设置光强度为4500lx ，放置10天，在0天、5天和10天取样测定。

3.4加速试验

试验条件

取采用PE材质包装袋模拟市售包装，批号依次为20131101、20131102、20131103                 三批次样品，批次包装样品量为200g，试验条件为40℃±2℃、相对湿度75%±5%，试验时间从2014年1月8日开始，为6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样检测。

3.5长期试验

试验条件

取采用PE材质包装袋模拟市售包装，批号依次为20131101、20131102、20131103                 三批次样品，批次包装样品量为200g，试验条件为25℃±2℃、相对湿度60%±10%，试验时间从2014年1月8日开始，取样时间点为第一年每3个月末一次，第二年每6个月末一次，以后每年末一次，已完成7个月试验，接下来将持续到    2016年1月，此报告为阶段性试验报告。

4  试验结果

用于检测的供试品采集采用检测

4.1高温试验

批次：20131101

检测 项目	批检测结果			备注
	0天	5天	10天
外观	无差异	无差异	无差异
含量	99.54%	99.56%	99.53%
结论	无差异	无差异	无差异

批次：20131102

检测 项目	批检测结果			备注
	0天	5天	10天
外观	无差异	无差异	无差异
含量	99.59%	99.60%	99.58%
结论	无差异	无差异	无差异

批次：20131103

检测 项目	批检测结果			备注
	0天	5天	10天
外观	无差异	无差异	无差异
含量	99.50%	99.52%	99.50%
结论	无差异	无差异	无差异

 

 

4.2高湿试验

批次：20131101

检测 项目	批检测结果			备注
	0天	5天	10天
外观	无差异	无差异	无差异
含量	99.56%	99.55%	99.58%
吸湿增重（%）	0	0.92%	1.64%
结论	无差异	易吸潮	易吸潮

批次：20131102

检测 项目	批检测结果			备注
	0天	5天	10天
外观	无差异	无差异	无差异
含量	99.61%	99.58%	99.62%
吸湿增重（%）	0	0.91%	1.60%
结论	无差异	易吸潮	易吸潮

批次：20131103

检测 项目	批检测结果			备注
	0天	5天	10天
外观	无差异	无差异	无差异
含量	99.52%	99.51%	99.54%
吸湿增重（%）	0	0.92%	1.65%
结论	无差异	易吸潮	易吸潮

 

4.3光照试验

批次：20131101

检测 项目	批检测结果			备注
	0天	5天	10天
外观	无差异	无差异	无差异
含量	99.55%	99.56%	99.56%
吸湿增重（%）	0	0.31%	0.59%
结论	无差异	无差异	无差异

批次：20131102

检测 项目	批检测结果			备注
	0天	5天	10天
外观	无差异	无差异	无差异
含量	99.59%	99.59%	99.61%
吸湿增重（%）	0	0.30%	0.58%
结论	无差异	无差异	无差异

批次：20131103

检测 项目	批检测结果			备注
	0天	5天	10天
外观	无差异	无差异	无差异
含量	99.50%	99.52%	99.51%
吸湿增重（%）	0	0.30%	0.57%
结论	无差异	无差异	无差异

 

4.4加速试验

批次：20131101

检测 项目	批检测结果					备注
	0个月	1个月	2个月	3个月	6个月
外观	无差异	无差异	无差异	无差异	无差异
含量（%）	99.58%	99.55%	99.59%	99.57%	99.57%
结论	无差异	无差异	无差异	无差异	无差异

批次：20131102

检测 项目	批检测结果					备注
	0个月	1个月	2个月	3个月	6个月
外观	无差异	无差异	无差异	无差异	无差异
含量（%）	99.62%	99.60%	99.63%	99.60%	99.61%
结论	无差异	无差异	无差异	无差异	无差异

批次：20131103

检测 项目	批检测结果					备注
	0个月	1个月	2个月	3个月	6个月
外观	无差异	无差异	无差异	无差异	无差异
含量（%）	99.53%	99.52%	99.55%	99.53%	99.54%
结论	无差异	无差异	无差异	无差异	无差异

 

4.5长期试验

批次：20131101

检测 项目	批检测结果					备注
	0个月	3个月	6个月	9个月	12个月
外观	无差异	无差异	无差异	-	-
含量（%）	99.58%	99.57%	99.59%	-	-
结论	无差异	无差异	无差异	-	-

批次：20131102

检测 项目	批检测结果					备注
	0个月	3个月	6个月	9个月	12个月
外观	无差异	无差异	无差异	-	-
含量（%）	99.63%	99.60%	99.64%	-	-
结论	无差异	无差异	无差异	-	-

批次：20131103

检测 项目	批检测结果					备注
	0个月	3个月	6个月	9个月	12个月
外观	无差异	无差异	无差异	-	-
含量（%）	99.54%	99.52%	99.55%	-	-
结论	无差异	无差异	无差异	-	-

 

5  结论

5.1小结

5.1.1高温试验

 

苄索氯铵在高温条件下储存较稳定

5.1.2高湿试验

含量

 

吸潮增重

 

苄索氯铵在高湿条件下储存易吸潮

5.1.3光照试验

含量

 

吸潮增重

 

苄索氯铵在强光和吸潮条件下储存较稳定

5.1.4加速试验

 

苄索氯铵在高热、高湿条件下储存较稳定

 

5.1.5长期试验

 

苄索氯铵在市销包装条件下长期储存较稳定

5.2讨论

由高温试验、高湿试验、光照试验的到的数据表明，苄索氯铵在高温和光照条件下储存稳定，在高湿度条件下储存容易吸潮，固确定苄索氯铵的市销包装条件为双层厚度为0.10mm PE材质包装袋扎口后，装入纸板桶储存的储运方式可满足产品需要。依据加速实验和长期实验获得数据表明，使用双层厚度为0.10 mmPE材质包装袋扎口后，装入纸板桶储存的储运方式合适、合理。

 

5.3结论

依据本稳定性实验所得出的数据，经过数学模型模拟分析，确定苄索氯铵的包装条件为双层 厚度为0.10mm PE材质包装袋扎口后，装入纸板桶储存的储运方式合适、合理，考虑苄索氯铵物理及化学结构性质，贮存条件确定为避光、防潮、室温储存有限期3年（由于长期实验只完成6个月，此数据由加速实验及长期实验现有数据通过数学模型模拟得出），长期实验按照规划进程实施，以验证数学模型模拟结果。